Liječnici se sruše na dugi put naprijed do dobivanja održivog cjepiva Coid-19

Razvijanje zvučnih cjepiva sličnih onima koje koristimo za zaštitu od HPV-a, ospica, gripe i više-je maraton, a ne sprint. Ispod, dr. Rothman i Bryce Chackerian, doktorat, istraživač cjepiva na Sveučilišnom centru za rak Sveučilišta u Novom Meksiku (koji osobno radi na cjepivu Coid-19) dijele sve što znaju o održivoj vremenskoj traci za široku upotrebu cjepiva za COVID-19.

Prije svega, koji je dogovor s cjepivom Moderna Therapeutics?

Kad vaše tijelo prvi put naiđe na antigen-aka, stranu, štetnu supstancu poput bakterija ili virusa-imunološki sustav reagira stvarajući antitijelo proteine. Ti se proteini vežu na viruse i druge strane osvajače i ili ih uništavaju ili spriječe da se šire dalje u vašem tijelu. Ova antitijela također "zapamte" virus čak i nakon što ste se oporavili, i brže će ga ponovno usmjeriti i boriti se u slučaju da se vrati.

Međutim, mnogi antigeni su previše moćni za imunološki sustav, a to je mjesto gdje ulaze cjepiva. Većina cjepiva radi tako što ubrizgava osobu sa sigurnim oblikom bolesti u pitanju kao neaktivni virus-u naredbi kako bi pomogao njihovom imunološkom sustavu da ga nauči identificirati i proizvesti antitijela na njega. Zahvaljujući cjepivu, vaše tijelo uči kako se učinkovito boriti protiv nečega što je inače super opasno.

Cjepivo Moderna Therapeutics trenutno se testira, nazvano mRNA-1273, koristi nešto drugačiju vrstu cjepiva nazvanog (pogodili ste ga!) cjepivo protiv mRNA. Kao što objašnjava Sveučilište u Cambridgeu, "Za razliku od normalnog cjepiva, RNA cjepiva djeluju uvođenjem mRNA sekvence (molekula koja stanice govori što je izgraditi), koja je kodirana za antigen specifičan za bolest. Jednom proizvedeni u tijelu, antigen prepoznaje imunološki sustav, pripremajući ga za borbu protiv stvarne stvari."Umjesto da vas ubrizgava sa samu antigenu, ova vrsta cjepiva daje vašem tijelu alate da napravi ključni dio antigena (u sigurnim količinama), tako da vaš imunološki sustav nauči što jest i točno kako se boriti protiv njega. Moderno cjepivo cilja na "šiljak (S) protein", koji se obično pojavljuje kao crvene, tendilske strukture na slikama SARS-COV-2 i ključni je mehanizam koji stoji iza sposobnosti virusa da napadne stanice vašeg tijela.

Ova nova tehnologija je uzbudljiva jer je RNA cjepiva lakše proizvoditi od drugih vrsta cjepiva, kaže DR. Šackerski. "To je jedan od razloga što mislim da je Modena mogao tako brzo premjestiti ovo cjepivo na ljude jer je tehnologija tako lako prilagodljiva novim ciljevima", kaže on.

Početkom svibnja Modena je primio FDA oznaku brze staze za svoje cjepivo mRNA-1273, omogućujući kompaniji da ubrza pregled svoje studije. Potpuni rezultati studije nisu objavljeni, pa se sljedeće temelji na priopćenju tvrtke. Koristeći tehnologiju mRNA, istraživači Moderna podijelili su 45 zdravih ljudi u dobi od 18 do 55 u tri male skupine koje su primile jedan ili dva snimka mRNA-1273 na tri razine doze: 25, 100 ili 250 mikrograma. Prema sažetim podacima tvrtke, prva četiri volontera koja su dobila najniže doze i prve četiri koja su dobila srednje doze mRNA-1273, navodno su razvile neutralizacije antitijela za koje je utvrđeno da se mogu boriti protiv SARS-COV-2 na temelju na temelju Krvni test poznat kao test neutralizacije plaka (PRNT). (Ostali podaci ostalih sudionika studije tek trebaju biti objavljeni ili objavljeni u časopisu.)

Ovo je izuzetno mali uzorak uspjeha, ali znanstvenici unutar i izvan Moderna nadaju se da je ovo korak u stvaranju cjepiva koje bi jednog dana moglo spasiti tisuće ili čak milijune života.

Evo više deeta o tome kako cjepiva rade, ravno od biokemičara:

Što je s razvijenim ostalim cjepivima?

Potencijalno cjepivo koje trenutno daje naslove dolazi od istraživača na Sveučilištu Oxford i tvrtke za lijekove AstraZeneca. U studiji objavljenoj u Lancet U ponedjeljak, programeri cjepiva navode da je u njihovoj kliničko ispitivanje faze I/II na više od 1000 ljudi njihovo cjepivo izazvalo imunološki odgovor u obliku povećanih antitijela i T-staničnim odgovorom sa samo nekim manjim nuspojavama. U osnovi, to znači da je kao odgovor na cjepivo imunološki sustav ispitanika stvorio antitijela na neutralizaciju samog virusa, zajedno sa specifičnim imunološkim stanicama koje mogu identificirati i uništiti zaražene stanice.

"Imati i imunološkog odgovora nakon cijepljenja nakon jedne doze, ali puno bolje nakon druge doze-prilično je ohrabrujuće", rekao je profesor Oxford i autor studije Adrian Hill za NPR.

Cjepivo, nazvano chadox1 NCOV-19, izrađeno je korištenjem modificiranog oblika virusa koji uzrokuje običnu prehladu u čimpanzi. Prema BBC-u, ovaj poseban virus je manipuliran tako da je sadržavao gore spomenute proteine ​​šiljaka, novi koronavirus koristi za zarazu zdravih stanica-dopuštajući tijelu kako bi naučio kako se boriti protiv tih proteina bez da se razboli. (Prijavljene nuspojave uključuju mišićne bolove i hladnoću, po NPR -u.) Međutim, suđenja su u rujnu nakratko zastali nakon što je sudionik postao ozbiljno bolestan. Suđenja su nastavila u listopadu.

Lancet je također objavio rezultate kliničkog ispitivanja za još jedno cjepivo od kineske farmaceutske tvrtke Cansino. Ovo ispitivanje u drugoj fazi utvrdilo je da je cjepivo kompanije izazvalo imunološki odgovor koji bi mogao neutralizirati infekciju SARS-COV-2 kod većine od 500 sudionika. Međutim, po statistama, postoje neki dokazi da cjepivo ne funkcionira tako i kod određenih ljudi, uključujući ljude starije od 55-problematičnih, jer su starije odrasle osobe podložnije komplikacijama od koronavirusa.

Koliko su ta cjepiva obećavajuća, točno?

Ove studije i rezultati samo su početak procesa cjepiva. "Ovo je studija prve faze", kaže dr. Rothman iz Moderna cjepiva. "Svrha studija faze nije utvrditi što će cjepivo biti učinkovito; svrha je osigurati da je sigurno dati drugim ispitnim ispitanicima. Dakle, kad ste ga dali samo nekoliko desetaka pojedinaca, to zapravo nije puno."Dr. Chackerian se slaže, idu tako daleko da nazove ovu fazu "sigurnosne" faze. Cjepivo protiv mRNA-1273 (kao i ostale gore spomenute) morat će proći još dvije intenzivne faze ispitivanja pod pažljivim očima onih na FDA i drugih regulacijskih tijela.

U DR. Chackerianov um, postoje još dva razloga za pristupanje bilo kojem novorođenom cjepivu s kritičkim okom. Prije svega, još ne znamo koliko će biti vrijedna da će ta antitijela SARS-COV-2 zapravo biti kada je u pitanju zaštita pojedinca protiv ovog određenog virusa. Znanstvena zajednica posljednjih je mjeseci raspravljala o antitijelima ad muryam, ali oni su zaista samo jedan način za dobivanje imuniteta. Trenutno, istraživači i liječnici nisu uvjereni da su najbolji način. "Antitijela su samo jedan dio imunološkog odgovora koji vas može zaštititi--vrlo su važni jer većina cjepiva radi inducirajući antitijela, ali postoje neke druge komponente imunološkog odgovora koje bi također mogle biti vrijedne u pružanju zaštite od infekcije, "kaže dr. Šackerski.

Osim toga, dr. Chackerian kaže da čak i ako antitijela postanu primarni način borbe protiv Coid-19, istraživači nisu sigurni koliko dugo će se ta antitijela zadržati kako bi zaštitile tijelo. "Ovo je isti problem na koji smo naišli s ljudima koji su se oporavili od Coronavirusa. Čini se da je većina dokaza da su ti ljudi zaštićeni od infekcije nakon što su se oporavili, ali ne znamo koliko će trajati ta zaštita. To je samo nešto što ćemo morati vidjeti s vremenom ", kaže dr. Šackerski.

Slično tome, nije svaka vrsta cjepiva pruža istu količinu imuniteta za isto vrijeme; ovisi o samoj bolesti i drugim čimbenicima. "Neka su cjepiva zaista dobra u iznosu vrlo dugotrajnih odgovora na antitijela", kaže dr. Chackerian, poput cjepiva protiv ospica, koje ima poluživot od 3.000 godina (što znači da biste u osnovi bili imuni 3000 godina ... ako biste mogli tako dugo živjeti.) "Ostala cjepiva manje su dobra u tome, tako da antitijela odlaze mnogo brže."U slučaju Moderna cjepiva u ranoj fazi, znanstvenici još nemaju podatke da znaju koliko će dugo trajati imunitet.

Zašto su druga faza i treća faza ispitivanja cjepiva toliko važna?

Srećom, zabrinutosti za Modenov test mRNA-1273 (kao i onih drugih cjepiva koje su testirana i razvijena) imaju priliku biti ublažene nakon što istraživači nastave u prvoj fazi, a druga faza u razvoju cjepiva. FDA -ov Centar za evaluaciju i istraživanje biološke evaluacije (CBER) pažljivo nadzire i odobrava sve tri faze razvoja bilo kojeg cjepiva.

Druga faza i treća faza testiraju postojeće cjepivo na više prave demografije ljudi i tijekom dužeg vremenskog razdoblja. "Moderna je neka prilagođavala od pokusa prve faze. Dakle, sljedeći korak u drugoj fazi je, naravno, testirati cjepivo kod više volontera i pažljivije gledati na imunološke odgovore koji su inducirani u bolesnika koji su dobili ove doze koje su se temeljile kao rezultat faze Jedno suđenje ", kaže dr. Šackerski. To će izgledati ne samo veća veličina uzorka, već i ona koja je reprezentativna za one koji su u većini rizika od doživljaja ozbiljnih simptoma virusa, poput starijih ljudi i onih s postojećim uvjetima ili ugroženih imunoloških sustava. Tada će treća faza uzeti cjepivo koje je bilo fino u drugoj fazi i testirati ga na ogromnoj veličini uzorka tisuća ljudi kako bi se potvrdila njegova sigurnost.

Dr. Rothman kaže da faza prva i druga faza posebno predstavljaju vitalno pokusno razdoblje za utvrđivanje ima li cjepivo rizične nuspojave. Na primjer, kada su se istraživači prvi put susreli s onim što sada znamo kao svinjsku gripu 1976. godine, previdjeli su jednu nuspojavu njihovog brzo stvorenog cjepiva. "Pod Geraldom Fordom, U.S. Vlada je vrlo brzo povećala proizvodnju cjepiva protiv novog soja gripe. Uslijedilo je isto tipično cjepivo protiv gripe koje se može ubrizgavati, a tek kad su ga počeli široko koristiti, otkrili su vrlo rijetku nuspojavu povezanu s tim cjepivom zvanim Guillain-Barré sindrom, što može biti vrlo ozbiljan neurološki problem ", kaže on.

Cijeli svijet ima tako hitnu potrebu za cjepivom Coid-19, DR. Rothman i DR. Chackerian kaže da je to od vitalnog značaja i za znanstvenu zajednicu i vladina tijela čuvara poput CBER -a da ovo cjepivo pogleda pod mikroskopom. Zbog toga su Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) i predsjednik Francuske, predsjednik Europske komisije, te Zaklada Bill And Melinda Gates nedavno su bili domaćini događaja za druge svjetske čelnike kako bi uspostavili plan globalnog pristupa cjepivu. WHO je također vodio optužbu za razvijanje i testiranje cjepiva, standardiziranja postupaka ispitivanja i odlučivanje koje demografije treba predstaviti kako bi se adekvatno testirao cjepivo. S u.S. Službeno napuštanje organizacije u lipnju 2021. (najava koju je predsjednik Trump objavio prošlog mjeseca), nejasno je kako će to utjecati na američke napore na razvoju i testiranju cjepiva.

Kad je najbrže, možda ćemo vidjeti cjepivo?

Oba liječnika kažu da je postavljanje vremenske trake na cjepivo Coid-19 gotovo nemogući zadatak. Ne samo da još uvijek moramo proći kroz još nekoliko faza samog kliničkog ispitivanja, već postoji i puno obruča koji programeri poput Moderna moraju preskočiti prije nego što na tržištu bude cjepiva. FDA još uvijek mora pregledati literaturu oko konačnog cjepiva i odobriti je, tada se cjepivo mora proizvesti, testirati na kvalitetu i distribuirano širom zemlje.

Kao što nam kaže razvoj cjepiva, vremenski okvir od istraživanja do konačnog odobrenja zaista varira. "Istraživači cjepiva protiv HPV-a objavili su laboratorijski rad u ranim 1990-ima, a zatim je cjepivo odobreno 2006. godine. Prošlo je oko 15 godina da cjepivo pređe iz otkrića u nešto što je zapravo odobrio FDA ", kaže dr. Šackerski. U međuvremenu, kaže da je cjepivo za zaustavljanje trebalo samo oko četiri godine da se razvije u šezdesetim godinama.

U skladu s tim, savezna vlada naglasila je važnost održivog cjepiva što prije i brzo je prate postupak testiranja i odobrenja kako bi se olakšao razvoj. "Nadamo se da ćemo do kraja ove godine ili početkom 2021. imati barem odgovor jesu li cjepivo ili cjepivo-pluralno-sigurno i učinkovito", rekao je Anthony Fauci, dr. Med., Direktor Nacionalnog instituta za alergiju i zarazna bolest u nedavnom Facebook razgovoru uživo koji su domaćini Nacionalni instituti za zdravlje (NIH).

Dr. Chackerian se osjeća nada da se tehnologija cijepljenja dovoljno poboljšala u posljednjih nekoliko desetljeća da ćemo možda moći vidjeti bržu proizvodnju. "Zapravo sam vrlo optimističan da se ovo cjepivo brže može odobriti. Vakcina koja danas klinički koristimo vrlo su, vrlo sigurna i opremljeni smo da se brinemo brige o sigurnosti prilično lako ", kaže on. Osim toga, vjeruje da je ozbiljnost pandemije stvorila puno hitnosti da programeri i regulatori prije i kasnije nešto pripreme. Osjeća se da bi se cjepivo moglo razvijati brže od predviđanja od 12 do 18 mjeseci koje je kružilo u vijestima.

Dr. Rothman se s druge strane približava vremenskoj traci s malo više skepticizma. Za njega je scenarij najboljeg slučaja pojačava (sigurno) testiranje cjepiva Moderna i svih drugih koji bi ga mogli proći u prvoj fazi u ljetnom vremenu, tako da su spremni za masovno testiranje ako svijet doživi na drugom mjestu Idite s Coidd-19 na jesen (mogućnost da se izuzetno tiče zdravstvenih stručnjaka). "Moramo imati studiju [faze tri] postavljenu na mjestu gdje se u to vrijeme događa dovoljno infekcije za prikupljanje informacija o zaštiti. Ako, kao što su mnogi ljudi sugerirali, na jesen doživljavamo drugi val kovida, vjerojatno želimo biti spremni napraviti tu studiju, a zatim prikupiti informacije ", dr. Rothman kaže. Ako bi se to dogodilo, misli da je najranije cjepivo odobreno u proljeće ili ljeto 2021., ali vjerojatno će biti kasnije od toga, prema njegovom mišljenju.

Ukratko: Ne postoji kristalna kugla koja bi otkrila kako će se i kada će se svijet oporaviti od velike ljudske tragedije u kojoj trenutno živimo. Važno je zapamtiti da su samo 23 tvrtke u Sjedinjenim Državama pokrenule svakodnevne poslove kako bi tražile cjepivo ili mogućnosti liječenja za ovaj virus. A ako je povijest bilo kakav pokazatelj, jedan od njih će ga naći.

Ova je priča izvorno objavljena 21. svibnja 2020. Ažurirano je 9. studenoga 2020.