Žene su ostale iz kliničkih ispitivanja do 90-ih-tako je utjecalo na naše zdravlje

Kad istraživači biraju pojedince koji će se upisati u suđenje, razmatraju ciljanu upotrebu intervencije (i.e., novi liječenje lijekovima) kako bi se osiguralo da će biti poželjno za tu testnu populaciju. Ispitivanja u ranoj fazi imaju tendenciju da odaberu sudionike koji su homogeniji jer je lakše smanjiti varijacije odgovora i na ovaj način izolirati učinke; Međutim, kasnija fazna ispitivanja više su usredotočena na heterogene populacije koja će oponašati odgovor u širokoj populaciji koja će koristiti intervenciju.

Dok se klinička istraživanja datiraju sve do biblijskih vremena, prvo randomizirano kontrolno ispitivanje (testiranje liječenja tuberkuloze) provedeno je u četrdesetim godinama prošlog vijeka. 1964. godine, Svjetsko medicinsko udruženje artikuliralo je smjernice o korištenju ljudskih subjekata u istraživanju u onome što je poznato kao Helsinki-a koja je prošla niz ažuriranja, a najnovije je 2013. Međutim, muškarci su tretirani kao "medicinska norma" do 1993. godine-kad su se mnogi milenijalci rodili-kada je Kongres usvojio Zakon o revitalizaciji NIH-a, kojim je u klinička ispitivanja propisao uključivanje žena (kao i manjina) u klinička ispitivanja.

Zašto (i kako) žene su bile uključene u klinička ispitivanja

Žene su povijesno bile isključene iz kliničkih ispitivanja iz nekoliko glavnih razloga, kaže Sara Crystal, dr. Med. Među njima: pristranost; Pretpostavka da nije bilo značajnih spolnih razlika u vezi s odgovorom na lijekove, i stoga nema potrebe za odvojeno proučavanjem žena; zabrinutost zbog prilagodbe razini hormona koji fluktuiraju žene; i zabrinutost zbog reproduktivnih učinaka.

Donošenje Zakona o revitalizaciji dugo je dolazilo. Na to su u velikoj mjeri utjecali mnogi pokreti građanske slobode, kao i popularnost moćne literature, poput knjige Naša tijela, mi sami, koji se odnosio na reproduktivno zdravlje i seksualnost žena. Napori koji su doveli do politike za uključivanje NIH -a dogodili su se istovremeno s onima koji su uspostavili Ured za istraživanje ženskog zdravlja NIH -a, a prije punog desetljeća, 1983., Radna skupina za javnu zdravstvenu službu za zdravstvena pitanja žena. (U stvari, NIH je osnovao politiku za uključivanje žena u klinička istraživanja sedam godina ranije, 1986. godine, što je zatražilo da se istraživači prijave za financiranje NIH -a kako bi uključili žene u svoje studije.)

Natalie DiPietro Mager, PharmD, MPH, izvanredna profesorica farmaceutske prakse na Farmaceutskom fakultetu Northern University, u koautorskoj je studiji koja je ispitala povijest i napredak uključivanja žena u klinička ispitivanja za lijekove na recept. U studiji napominje da, iako danas postoji priznanje o potrebi da se žene dovoljno uključe u klinička ispitivanja, u prethodnim desetljećima razmatranje muškaraca zasjenjenih žena u kliničkim istraživanjima dizajna i ponašanja.

Prije ženskog zdravstvenog pokreta kasnih 1960 -ih i 1970 -ih, neke medicinske istraživačke prakse dovele su do netočnog razumijevanja ljudskog tijela u cjelini, kaže Regine Douthard, dr. Med., MPH, viši programski službenik u Uredu za istraživanje ženskog zdravlja NIH -a.

"Mnoga klinička ispitivanja su se pokrenula pod neizrečenom pretpostavkom da su jedina razlika između žena i muškaraca bili njihovi seksualni i reproduktivni organi", objašnjava Douthard. “Žene su, u biti, smatrale male muškarce.”

"Mnoga klinička ispitivanja su se pokrenula pod neizrečenom pretpostavkom da su jedina razlika između žena i muškaraca bili njihovi seksualni i reproduktivni organi. Žene su se, u biti, smatrale malim muškarcima." - Dr. Regine Douthard

Koji su problemi stvoreni od izostavljanja žena iz kliničkih ispitivanja?

Lako je sjesti i razmišljati: sve se to promijenilo prije 27 godina, a mi smo od tada daleko prešli. Iako je to istinito stupnju A 2019, studija je utvrdila da žene danas čine oko 49 posto sudionika u kliničkim ispitivanjima-nemoguće je zanemariti probleme koje su izostavili žene iz ovih studija u prošlosti stvorene, od kojih mnogi i danas stoje i danas stoje. "Teško je reći da su studije u potpunosti negirane [kao rezultat žena uključenih u klinička ispitivanja]", kaže Dipietro Mager.

Jedno veliko pitanje koje se otkriva je da neke bolesti različito prisutne kod muškaraca i žena. Uzmimo za primjer bolesti srca: Muška prezentacija ploče kolesterola u arterijama izgleda drugačije od žena, kaže Dipietro Mager. Kao rezultat toga, srčana bolest je nedovoljno dijagnosticirana kod žena. "Većina istraživanja kardiovaskularnih kliničkih ispitivanja zasnovano je na muškarcima, a po mom mišljenju to je služilo kao medicinska usluga ženama s kardiovaskularnim bolestima", kaže Kecia Gaither, MPH, FACOG, OB s dvostrukim odborom certificiranim odborom OB-a /Gyn.

Postoje i podaci koji pokazuju da se žene tretiraju manje agresivno zbog srčanih bolesti od muškaraca i ne shvaćaju se ozbiljno u bolnicama, dodaje, i kao rezultat, žene sa srčanim bolestima imaju lošije ishode od muškaraca. Na primjer, studija iz 2000. otkrila je da su žene sedam puta veća vjerojatnost da će biti pogrešno dijagnosticirane i otpuštene iz bolnice dok imaju srčani udar.

Drugi veliki problem s izostavljanjem žena iz kliničkih ispitivanja odnosi se na doze na recept. Vrlo je malo lijekova koji imaju otvorene upute za doziranje koji su različiti za muškarce i žene, kaže Dipietro Mager. "Budući da muškarci i žene imaju različit sastav u pogledu tjelesne masti, a žene općenito mogu imati manje okvire od muškaraca, ne znamo bi li trebala biti razlika u doziranju", kaže ona. Jedan od rijetkih lijekova na recept koji ima razlike na etiketi za muškarce i žene je Ambien Ambien za pomoć za spavanje, s preporučenom početnom dozom od pet miligrama za žene i pet do 10 miligrama za muškarce.

Bilo je i studija koje pokazuju kako aspirin različito utječe na muškarce i žene. A 2001. godine FDA je izvijestila da je osam od 10 lijekova na recept povuklo iz U.S. Otkriveno je da je tržište 1997. predstavljalo veće zdravstvene rizike za žene nego muškarci.

Budućnost zdravlja žena vezana je za uključivanje u kliničko ispitivanje

Zakon o revitalizaciji NIH iz 1993. godine bio je dobar početak razumijevanja zdravlja žena. Od tada, FDA je također provela politiku poticanja uključivanja u klinička ispitivanja (posebno s obzirom na lijekove na recept) kako bi se osiguralo da sudionici budu reprezentativni za široku populaciju patenata koji će biti izloženi tim lijekovima. (FYI: FDA je nadležan za klinička istraživanja koja uključuju proizvode regulirane FDA kao što su lijekovi, biološki i medicinski uređaji; za klinička istraživanja koje je proveo ili podržao NIH, i FDA i U.S. Odjel za zdravstvo i ljudske usluge imaju zajedničku nadležnost.)

Vrijedno je napomenuti da je 1977. godine, nakon tragedija uzrokovanih uporabom dva lijeka na recept za jutarnju mučninu za koje se ispostavilo da šteti embrijama, FDA je preporučila protiv uključivanja žena dobi djece u ranim fazama ispitivanja droga, osim Za životne bolesti. Nova smjernica FDA objavljena 1993. godine bila je prvi put da je regulacijsko tijelo ukinulo ograničenje na žene, omogućujući im da budu uključeni u klinička ispitivanja u ranoj fazi. Pet godina kasnije, FDA je objavila svoje konačno pravilo koje zahtijeva nove aplikacije za lijekove za lijekove i biologiju za ispitivanje i uključivanje podataka o sigurnosti i učinkovitosti po spolu, dobi i rasu.

U nacrtu od lipnja 2019., FDA je objavila daljnje smjernice o raznolikosti u kliničkim ispitivanjima, te je objavila nekoliko drugih dokumenata o smjernicama o temama kao što su prikupljanje podataka o rasu i etničkoj pripadnosti u kliničkim ispitivanjima i izvještavanju o dobi, rasu i etničkoj pripadnosti specifičnim za dob, rasu i etničku pripadnost Podaci u kliničkim studijama medicinskih proizvoda. FDA Centar za uređaje i radiološko zdravlje također je izdao smjernice o rodno specifičnoj procjeni podataka o medicinskim uređajima u 2014. godini. (Međutim, vrijedno je napomenuti da, iako se snažno potiče, uključujući demografske podskupine kao sudionike, nema zakonom propisano zahtjev od strane FDA da uključi ove podskupine kao sudionici u kliničkim ispitivanjima.)

Iako su ove mjere pomogle u razvoju zastupljenosti žena u kliničkim ispitivanjima, ista studija koja je izvijestila da je 49 posto sudionika sada žene također otkrile da su žene još Prema zastupljenim u glavnim područjima medicinskih istraživanja kao što su kardiovaskularne bolesti, hepatitis, HIV/AIDS, kronična bolest bubrega i probavna bolest. Ali opet, postoje znakovi da se stvari poboljšavaju; Nova studija objavljena u veljači ove godine izvijestila je da su među kardiovaskularnim ispitivanjima provedenim između 2010. i 2017. muškarci još uvijek prevladavali ukupno, ali zastupljenost žena varirala je s karakteristikama bolesti i ispitivanja, a poboljšala se u kliničkim ispitivanjima koja su ispitivala moždani udar i zatajenje srca.

Sada postoje i zagovaračke skupine koje se zalažu za jednakost žena u kliničkim istraživanjima. Na primjer, Shikha Jain, dr. Med., FACP, liječnik hematologije i onkologije certificiranog na odboru na fakultetu na Medicinskom centru Sveučilišta Rush u Chicagu, suosnivao je Summit za žene u medicini prošle godine. Samit je multinacionalna konferencija koja je usredotočena na osnaživanje i žena i muškaraca da zatvore rodni jaz u medicinskim istraživanjima na osobnoj i nacionalnoj razini. "Nadam se da kad krenemo naprijed i shvatimo sve više i više činjenice da ta odstupanja i dalje postoji", kaže dr. Jain, „Da će liječnici uložiti zajednički napor i biti namjerni u uključivanju muškaraca i žena [u klinička ispitivanja] ekvivalentno.”

Što još treba učiniti

Jedan od glavnih razloga što žene još uvijek nisu uključene dovoljno često u klinička ispitivanja je taj što im se jednostavno ne nudi prilika toliko često kao muškarci. Mogla bi postojati unaprijed zamišljena ideja da ih ne zanimaju suđenja ili nemaju vremena, "Dakle, izazov je promjena percepcije da ne bismo trebali uključiti žene u suđenja", kaže DR. Jain.

Dr. Gaither kaže da se to može postići je da više obrazovanja bude dostupno javnosti, bilo da se radi o reklamama, radiju ili društvenim medijima, objašnjavajući kako se možete uključiti u klinička ispitivanja. "Vjerujem da što raznolikiji pojedinci sudjeluju u kliničkim ispitivanjima, to bolje [možemo naučiti] ono što najbolje funkcionira za koga u potpunosti poboljšavajući zdravlje za sve", dodaje ona.

Jednako je važno uključivanje manjinskih žena, koje kao podskupina i dalje su precizno nedovoljno zastupljen u kliničkim ispitivanjima. "To je ogromno, ogromno pitanje", kaže dr. Jain. Međutim, liječnici surađuju s tim populacijama kako bi im donijeli mogućnosti da budu dio pokusa-kao i destigmatiziraju način na koji se suđenja percipiraju općenito.

Mnogi se pacijenti brinu da će biti dio kliničkog ispitivanja znači da će ih eksperimentirati, kaže DR. Jain. Ali ispitivanja se razlikuju, a sudjelovanje u pokusu znači da ćete dobiti standard skrbi (ili bolje) s mogućnošću ne samo da poboljšate vašu putanju u vašem procesu bolesti, već i potencijalno poboljšavajući potencijalne ishode drugih pacijenata učenjem iz vašeg odgovor na liječenje. Također, ne morate biti bolesni da biste bili dio kliničkog ispitivanja; Mnoga ispitivanja traže zdrave sudionike. (Da biste pronašli mogućnosti, provjerite ClinicalTrials.Vlada ili provjerite kod svog lokalnog zdravstvenog odjela.)

Natasha Bonhomme, glavna direktorica strategije za genetski savez, neprofitna organizacija zagovaranja zdravlja sa sjedištem u Washingtonu, D.C., Kaže da mnogo puta žene i dalje ostavljaju posjete liječniku s više pitanja nego odgovora i da javnost općenito nije dobro poznata kliničkih ispitivanja, često nesvjesna dok netko blizak nije pogođen zdravstvenom krizom. "Ljudi zapravo ne razumiju da ono što možemo naučiti iz kliničkih ispitivanja zaista pokreće ono što dobivamo u našem zdravstvenom sustavu", kaže Bonhomme. "Medicinska intervencija se ne pojavljuje samo niotkuda; Potrebno je desetljećima istraživanja, kliničkih ispitivanja i ulaganja i to je sjajna stvar, ali ne i sjajna stvar kada je polovina stanovništva u osnovi izostavljena.”

Rješenje za dizajniranje više pokusa koji uključuju reprezentativne skupine mora biti višestruki pristup. „Poticaj će biti na liječnicima koji će se educirati, o istraživačima koji su kreirali ispitivanja kako bi osigurali da postoje namjerni načini na koje treba zaposliti različite skupine pojedinaca, a namjerni pacijenti koji postavljaju važna pitanja i razumijevanje koristi ne samo za njih ne samo za njih Ali znanost i medicina u budućnosti ", kaže dr. Jain.

Glavni napredak za izravnavanje igrališta kada je riječ o kliničkim ispitivanjima je poboljšanje u cijelom zdravstvenom sustavu. Istraživanje pokazuje da ulaganje u zdravlje žena, što dovodi do zdravijih žena i djece, stvara zdravije i produktivnije društvo za sve. "Važno nam je imati što više informacija, a također i svi se osjećaju kao da su dio medicinskog i zdravstvenog sustava i da im odgovara", kaže Bonhomme. “To utječe na sve nas.”

Dno crta, kaže dr. Jain, jest da je potrebno više razgovora i potrebno je obaviti više posla. Sada kada smo u prošlosti identificirali nedostatak uključivanja žena u klinička ispitivanja u prošlosti, važan sljedeći korak su i liječnici i pacijenti koji poduzimaju korake za stvarno implementiranje rješenja. "Moramo biti namjerni u načinu na koji idemo naprijed", kaže ona. “Što se više raspravljalo i obraćalo, to ćemo više vidjeti promjene.”